Dr.X陪您读的第篇文章
全新药物序贯组合疗法，治疗激素抵抗重症溃疡性结肠炎的疗效和安全性
文献来源:AlimentPharmacolTher.Mar;51(6):-
特别声明:本文属于医学专业文章，仅供医疗专业人员学术交流。不适合作为非专业人士疾病教育或科普用途。既往的观点与实践：溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性结肠炎症疾病，基于临床、生化和内镜表现，可以评估其疾病严重程度。
对于激素难治性重症UC患者，药物治疗的选择非常有限，包括：钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs）或英夫利西单抗。
由于医生熟悉和易于使用，英夫利西单抗常用于上述患者的诱导治疗，也可以继续用于维持治疗。
钙调磷酸酶抑制剂（CNI）也是一个非常有效的药物，而且起效很快，但长期使用CNI具有不良事件的问题，包括感染、肾毒性、高胆固醇血症和高血压。
因此，钙调磷酸酶抑制剂（CNI）治疗重症激素难治性UC患者，仅限于诱导治疗使用。诱导成功患者，后续需要桥接至硫唑嘌呤维持治疗。
之前，由于缺乏有效的维持治疗药物，对于巯嘌呤无效或不耐受的患者，不推荐使用钙调神经磷酸酶治疗。
维得利珠单抗（Vedolizumab）是一种有效且安全的药物，已被批准用于UC的诱导和维持治疗。
维得利珠单抗的安全性和长期缓解特征令人印象深刻，使其成为一种理想的候选药物，与速效CNIs一起组成序贯联合疗法。
先前已经有研究，报告了这种序贯联合治疗方案的潜在安全性和有效性数据，但患者样本量较少（11例UC患者和9例CD患者），需要在更大人群中评估这种治疗策略。
存在的问题：
激素难治性重症UC患者的治疗选择有限，尤其是那些之前免疫抑制剂治疗失败的患者，治疗更加困难。
对于上述患者，环孢素或他克莫司是有效且快速的药物，但无法用于维持治疗，必须使用其他药物维持治疗。
因此，使用环孢素或他克莫司诱导缓解，序贯维得利珠单抗维持治疗，成为了一种令人非常期待的治疗方案。但需要大样本研究的验证。
这项研究有什么新发现：
这是一项针对成年激素难治性重症UC患者的回顾性单中心观察性研究，由美国芝加哥大学IBD中心进行。
研究纳入了年1月至年12月期间接受CNI（环孢素或他克莫司）诱导治疗后，接受维得利珠单抗维持治疗的所有重症激素难治性UC患者。
所有患者接受CNI（静脉环孢素或口服他克莫司）均有效，并且在CNI治疗期间至少接受了一次维得利珠单抗输注。
选择环孢菌素还是他克莫司，根据主治医师的判断来决定。
环孢素以2-4mg/kg/d的初始剂量静脉输注，使血清谷浓度达到-ng/mL。获得应答后（在没有血便形成的情况下，腹泻频率降低50％），转换口服环孢素（剂量相当于24小时静脉内剂量2倍）。
他克莫司以口服0.1至0.2mg/kg/d的剂量开始，目标血药浓度为10-15ng/g。
在对钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）诱导治疗有应答的患者，开始标准剂量维得利珠单抗治疗（mg静脉输注给药，第0、2和6周，然后每8周）。之后CNI药物逐渐减量停量。
如果患者存在持续疾病活动或客观炎症证据（实验室或内镜检查），可以将维得利珠单抗剂量增加到每4周一次。
即使维得利珠单抗治疗失败，也继续记录后续治疗。
主要评价终点，为患者不发生结肠切除手术的生存期。次要评价终点，包括维得利珠单抗持续使用时间，治疗第14周的临床缓解、无激素缓解和生化缓解。
研究共纳入71例重症激素难治性UC患者（59％男性），在CNI诱导治疗后接受了维得利珠单抗治疗，中位随访时间25个月（IQR16-36）。
开始维得利珠单抗治疗后，93％患者在3个月时没有结肠切除手术，1年和2年时67％和55％患者保持没有结肠切除。
维得利珠单抗诱导结束时（第14周），有50％的患者处于临床缓解，62％的患者CRP恢复正常。
在维得利珠单抗治疗后第1年和第2年，分别有43％和28％的患者继续使用维得利珠单抗治疗。
在44％的患者中维得利珠单抗剂量增加到每4周输注一次，剂量递增的中位数时间为5.6个月（IQR4.1-8.2）。
在所有患者中，没有记录到发生严重的不良事件。
因此，对于激素难治的重症UC患者，使用钙调磷酸酶抑制剂（CNIs）诱导缓解后过渡至维得利珠单抗维持治疗，是一种有效且安全的序贯联合疗法。
启示和影响：
这项研究证实，重症激素难治性UC患者接受CNIs诱导治疗后，转为维得利珠单抗维持治疗，67％和55％患者分别在1年和2年避免了结肠切除手术。
而且，这种序贯治疗策略的耐受性很好，不良事件较少。
这项研究具有明显的优势，包括大样本患者队列（其规模大于先前所有研究总和），以及中位时间超过2年的长期随访。
之前有2项小型研究和病例报告，证实环孢素诱导治疗序贯持维得利珠单抗维持缓解的可行性。但上述研究都存在一些局限性，例如患者人数和随访时间有限。
这项大型队列研究随访时间较长，证明了上述联合序贯治疗策略的安全性和有效性。
选择无结肠切除手术率作为主要评估终点，因为在回顾性数据分析中，结肠切除手术是明确的事件。
在这类病情非常严重、濒临结肠切除的UC患者群体中，相当大比例的患者能够通过CNI+维得利珠单抗序贯疗法，在短期和长期内避免结肠切除手术。
随着越来越多的UC患者使用过抗-TNF药物和硫唑嘌呤，并经历治疗失败。这种CNIs诱导治疗序贯维得利珠单抗维持治疗的策略，变得越来越重要。
这项研究极大增加了使用CNI诱导治疗激素难治性重症UC的信心。
CNI是有效且速效的药物，诱导应答起效后过渡到可以帮助激素减量的维得利珠单抗维持治疗，是一种非常明智的策略。而且已经证明，同时使用这两种药物是有效且安全的。
因此，这项研究为重症激素难治性UC患者的治疗提供了一种新的治疗思路。
总之，使用CNIs诱导缓解序贯维得利珠单抗维持治疗是安全有效的，并且相当大比例的患者在相当长时间里避免了结肠切除。
对于激素难治性重症UC患者，可以考虑采用这种联合序贯治疗策略。在CNI小分子药物诱导缓解后，使用维得利珠单抗维持长期缓解。
（本文仅供个人学习）
点击阅读原文查看文章链接预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇转载请注明：http://www.techgenmachine.com/wyzmzl/8312.html
